Saval Victoria AC, Pastor Clerigues A, Milara Paya J, Serrano Gimeno A, Martí Bonmatí E, Ortega García MP.
Hospital Gral. Univ. de Valencia. Valencia. España.
OBJETIVOS Tacrolimus, inmunosupresor inhibidor de la calcineurina de carácter lipófilo, por vía tópica mejora la efectividad y seguridad en patologías oculares de base inmunológica e inflamatoria: rechazo de córnea, conjuntivitis inflamatoria, úlceras, uveitis y enfermedad de injerto contra huésped. Al no estar comercializada formulación tópica ocular, se plantea la elaboración de fórmulas magistrales, con la consiguiente reducción de la calidad y la seguridad de la formulación, debido a los excipientes incluidos en las especialidades farmacéuticas empleadas. El objetivo es evaluar la seguridad de tres formulaciones tópicas según los criterios OECD y el método BCOP (Bovine Corneal Opacity and Permeability).
MATERIAL Y MÉTODOS Se aplicaron tres formulaciones distintas de tacrolimus sobre las córneas, y se evaluó frente a control positivo (etanol: muy irritante) y negativo (agua). El test BCOP para medida de la opacidad y permeabilidad corneal bovina es un método in vitro empleado para la clasificación de sustancias como corrosivas o irritantes a nivel ocular. Cada test se realizó tres veces. Se empleó la pomada oftálmica (1) Protopic® (incluye carbonato de propileno como excipiente). Se preparó (2) una Fórmula Magistral a partir de polvo de tacrolimus de cápsulas (Prograf®) adicionando 10 ml de vaselina líquida hasta completa disolución y 40 g de vaselina filante según el estudio de Fajardo et Al. Por último se elaboró un (3) colirio de tacrolimus 0,03% con 0,6 ml de la ampolla de Prograf® (que contiene aceite de ricino hidrogenado y polioxietilenado como excipiente) y 9,4 mL de lágrimas artificiales (Liquifilm®). Para el estudio de la opacidad se realizó una prelectura con el opacímetro y otra tras la aplicación de la sustancia a estudiar en cada caso. Para evaluar la permeabilidad, se aplicó fluoresceína 4 mg/mL sobre la misma muestra y se midió OD490 (Optical density en UV/VIS) por espectofotometría en el compartimento posterior de la córnea. Se obtuvo el valor de opacidad y el OD490 medio y el índice de irritación in vitro (IVIS).
RESULTADOS El promedio de opacidad obtenido de las tres muestras testadas de (1) pomada, (2) fórmula y (3) colirio fue respectivamente –0,07; –0,28 y 2,51 siendo para el control negativo 0,12 y para el positivo 24,63. El valor promedio de permeabilidad (OD490) obtenido fue 0,06; 0,01 y 0,007 respectivamente siendo para el control negativo 0,012 y para el positivo 0,311. Con estos datos se obtiene el IVIS (Opacidad + (OD490 * 15)) que fue de 0,05; 0,18 y 2,61 respectivamente y de 26,63 con el control positivo con etanol. La escala de IVIS determina: 0-3 No irritante; 3,1-25 Irritante ocular leve; 25,1-55 Irritante moderado; ≥55,1 Irritante severo /corrosivo.
CONCLUSIONES Los resultados muestran que la pomada (1) Protopic®, (2) la fórmula magistral a partir de cápsulas de Prograf® y (3) colirio de tacrolimus 0,03% no resultan irritantes sobre las córneas según los criterios OECD y el test BCOP. Sin embargo, el IVIS SCORE del colirio de tacrolimus 0,03% es 2,51 muy próximo a ser irritante LEVE ocular. Se debe considerar además que se administra sobre córneas patológicas en las que la sensibilidad y permeabilidad pueden estar afectadas por tanto será más irritante.
Farm Hosp. 2013;Supl. 1:9-63
Hospital Gral. Univ. de Valencia. Valencia. España.
OBJETIVOS Tacrolimus, inmunosupresor inhibidor de la calcineurina de carácter lipófilo, por vía tópica mejora la efectividad y seguridad en patologías oculares de base inmunológica e inflamatoria: rechazo de córnea, conjuntivitis inflamatoria, úlceras, uveitis y enfermedad de injerto contra huésped. Al no estar comercializada formulación tópica ocular, se plantea la elaboración de fórmulas magistrales, con la consiguiente reducción de la calidad y la seguridad de la formulación, debido a los excipientes incluidos en las especialidades farmacéuticas empleadas. El objetivo es evaluar la seguridad de tres formulaciones tópicas según los criterios OECD y el método BCOP (Bovine Corneal Opacity and Permeability).
MATERIAL Y MÉTODOS Se aplicaron tres formulaciones distintas de tacrolimus sobre las córneas, y se evaluó frente a control positivo (etanol: muy irritante) y negativo (agua). El test BCOP para medida de la opacidad y permeabilidad corneal bovina es un método in vitro empleado para la clasificación de sustancias como corrosivas o irritantes a nivel ocular. Cada test se realizó tres veces. Se empleó la pomada oftálmica (1) Protopic® (incluye carbonato de propileno como excipiente). Se preparó (2) una Fórmula Magistral a partir de polvo de tacrolimus de cápsulas (Prograf®) adicionando 10 ml de vaselina líquida hasta completa disolución y 40 g de vaselina filante según el estudio de Fajardo et Al. Por último se elaboró un (3) colirio de tacrolimus 0,03% con 0,6 ml de la ampolla de Prograf® (que contiene aceite de ricino hidrogenado y polioxietilenado como excipiente) y 9,4 mL de lágrimas artificiales (Liquifilm®). Para el estudio de la opacidad se realizó una prelectura con el opacímetro y otra tras la aplicación de la sustancia a estudiar en cada caso. Para evaluar la permeabilidad, se aplicó fluoresceína 4 mg/mL sobre la misma muestra y se midió OD490 (Optical density en UV/VIS) por espectofotometría en el compartimento posterior de la córnea. Se obtuvo el valor de opacidad y el OD490 medio y el índice de irritación in vitro (IVIS).
RESULTADOS El promedio de opacidad obtenido de las tres muestras testadas de (1) pomada, (2) fórmula y (3) colirio fue respectivamente –0,07; –0,28 y 2,51 siendo para el control negativo 0,12 y para el positivo 24,63. El valor promedio de permeabilidad (OD490) obtenido fue 0,06; 0,01 y 0,007 respectivamente siendo para el control negativo 0,012 y para el positivo 0,311. Con estos datos se obtiene el IVIS (Opacidad + (OD490 * 15)) que fue de 0,05; 0,18 y 2,61 respectivamente y de 26,63 con el control positivo con etanol. La escala de IVIS determina: 0-3 No irritante; 3,1-25 Irritante ocular leve; 25,1-55 Irritante moderado; ≥55,1 Irritante severo /corrosivo.
CONCLUSIONES Los resultados muestran que la pomada (1) Protopic®, (2) la fórmula magistral a partir de cápsulas de Prograf® y (3) colirio de tacrolimus 0,03% no resultan irritantes sobre las córneas según los criterios OECD y el test BCOP. Sin embargo, el IVIS SCORE del colirio de tacrolimus 0,03% es 2,51 muy próximo a ser irritante LEVE ocular. Se debe considerar además que se administra sobre córneas patológicas en las que la sensibilidad y permeabilidad pueden estar afectadas por tanto será más irritante.
Farm Hosp. 2013;Supl. 1:9-63
