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FELIZ NATAL..............

Clopidogrel 5 mg/mL Oral Suspension

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Clopidogrel 5 mg/mL Oral Suspension

Loyd V. Allen, Jr, PhD
Professor Emeritus
College of Pharmacy, University of Oklahoma
Oklahoma City, Oklahoma


US Pharm. 2010;35(5):42-43.

Method of Preparation: Calculate the quantity of each ingredient for the amount to be prepared. Accurately weigh or measure each ingredient. Triturate the clopidogrel tablets to a fine powder in a mortar. Add a small quantity of Ora-Plus and mix well to form a smooth paste. Add the remainder of the Ora-Plus in portions and mix well. Add the Ora-Sweet to final volume and mix well. Package and label.

Use: Clopidogrel, an antiplatelet agent, is an aggregation inhibitor.

Packaging: Package in tight, light-resistant containers.

Labeling: Shake well before taking. Keep out of the reach of children. Discard after ____ [time period].

Stability: A beyond-use date of 60 days may be used for this preparation. In a stability study, at least 97% of intact drug was still present after 60 days, but the study lasted only 60 days.1,2

Quality Control: Quality-control assessment can include weight/volume, pH, specific gravity, active drug assay, color, rheologic properties/pourability, physical observation, and physical stability (discoloration, foreign materials, gas formation, mold growth).3

Discussion: Thrombotic risks are incurred by various pediatric disorders (e.g., Kawasaki disease, ischemic stroke, congenital defects), the placement of intracardiac stents and devices, and pediatric cardiac surgery. These risks have resulted in the need for more antiplatelet therapies in the pediatric population. Clopidogrel is a prodrug that is used to inhibit platelet aggregation and is beneficial in pediatric patients.2

Clopidogrel is available as clopidogrel bisulfate tablets containing 75 mg or 300 mg of clopidogrel as the bisulfate. These tablets are not amenable to administration to children owing to difficulty swallowing, and the tablets may not contain the required dosage for the individual patient. Splitting is not sufficiently accurate, so an alternative approach is required.2 To address the issues of ease of administration and dosing flexibility, an oral liquid dosage form is presented here.

In a stability study supporting this formulation, after 60 days, 97.3% of the clopidogrel remained at room temperature, and 99.5% remained after storage in the refrigerator. There was no appreciable change in the pH (about 2.65) of the preparation at either temperature. In addition, there was no detectable change in color, odor, or taste and no visible microbial growth in any of the samples.2

Clopidogrel bisulfate (C16H16ClNO2S•H2SO4, MW 419.9, Plavix) is a thienopyridine class inhibitor of P2Y12 ADP platelet receptors. It occurs as a white to off-white powder that is practically insoluble in water at neutral pH, but freely soluble at pH 1.

Plavix is available commercially as either pink, round, biconvex, debossed, film-coated tablets containing 97.875 mg of clopidogrel bisulfate—which is the molar equivalent of 75 mg of clopidogrel base—or as pink, oblong, debossed, film-coated tablets containing 391.5 mg of clopidogrel bisulfate, which is the molar equivalent of 300 mg of clopidogrel base.

In addition to clopidogrel bisulfate, each tablet contains hydrogenated castor oil, hydroxypropyl cellulose, mannitol, microcrystalline cellulose, and polyethylene glycol 6000 as inactive ingredients. The pink film coating contains ferric oxide, hypromellose 2910, lactose monohydrate, titanium dioxide, and triacetin and is polished with Carnauba wax.4

Ora-Plus is an oral suspending vehicle that accepts dilution of up to 50% or more with water, flavoring agents, or syrups and still retains its suspending properties. It has a pH of approximately 4.2 and an osmolality of about 230 mOsm/kg. It is a thixotropic vehicle with a viscosity of approximately 1,000 cps at 25°C. It contains purified water, microcrystalline cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, xanthan gum, carrageenan, sodium phosphate, and citric acid as buffering agents, simethicone as an antifoaming agent, and potassium sorbate and methylparaben as preservatives.5

Ora-Sweet syrup vehicle is a flavoring vehicle for oral extemporaneous preparations. It is flavored with a citrus-berry flavor blend and contains glycerin and sorbitol to prevent “cap-lock,” a problem associated with many syrups. It is buffered to a pH of approximately 4.2 and has an osmolality of about 3,240 mOsm/kg. It contains purified water, sucrose, glycerin, sorbitol (5%), flavoring, sodium phosphate, and citric acid as buffering agents, and potassium sorbate and methylparaben as preservatives.6

REFERENCES

1. USP Pharmacists’ Pharmacopeia. 2nd ed. Rockville, MD: US Pharmacopeial Convention, Inc; 2008;775-779.
2. Skillman KL, Caruthers RL, Johnson CE. Stability of an extemporaneously prepared clopidogrel oral suspension. Am J Health Syst Pharm. 2010;67:559-561.
3. Allen LV Jr. Standard operating procedure for performing physical quality assessment of oral and topical liquids. IJPC. 1999;3:146-147.
4. Physicians’ Desk Reference 2010. 64th ed. Montvale, NJ: PDR Network; 2009:3027-3032.
5. Ora-Plus product information. Minneapolis, MN: Paddock Laboratories, Inc; 1992.
6. Ora-Sweet product information. Minneapolis, MN: Paddock Laboratories, Inc; 2004.

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Livro Manual de Drogas Injetáveis

2ª Edição 2012
Livraria e Editora Medfarma
ISBN: 978-85-89248-07-5
Nº de páginas: 412
Formato: 16 x 23 cm
Capa dura

De forma prática e concisa o Manual de Drogas Injetáveis apresenta importantes informações a médicos, enfermeiros e farmacêuticos que atuam em Unidade Central de Misturas Intravenosas, tais como: Descrição do produto, nome comercial, posologia, alertas, reconstituição, concentração após a reconstituição, vias de administração, diluentes, volume final para infusão, compatibilidade, incompatibilidade e estabilidade de medicamentos injetáveis para 175 medicamentos: pH dos produtos farmacêuticos: capítulo com cálculos e fórmulas, capítulo sobre administração de medicamentos injetáveis e capítulo com lista de abreviaturas e siglas. A descrição de cada medicamento está de acordo com a nova norma da ANVISA, com o Sistema Fechado, a RDC 45.

Conteúdo
Sumário
Nota
Agradecimentos
Prefácio
Apresentação
Introdução
Lista de abreviaturas e siglas
Cálculos e fórmulas

Informações básicas
Reconstituição de pós injetáveis
Misturas intravenosas
Cálculos e fórmulas
Cálculos de velocidade de infusão
Cálculo do gotejamento
Método prático
Infusão em gotas
Infusão em microgotas
Cálculo para infusão intravenosa do medicamento
Cálculo da velocidade de gotejamento com equipo de bureta
Cálculo de mL/h para uso em bomba de infusão contínua (BIC)
Cálculo da concentração do medicamento
Cálculo da concentração do medicamento em porcentagem
Cálculo da concentração do medicamento na forma diluída
Cálculo da dose para medicamentos em g/mL, mg/mL ou mcg/mL
Cálculo de mL/h para uso em BIC em gotas/min
Resumo de cálculo para gotejamento
Unidades de medida
Questões para autoavaliação
Respostas do teste

Administração de medicamentos injetáveis

Introdução
Terapia intravenosa
Injeção intravenosa direta
Infusão intravenosa intermitente
Infusão intravenosa contínua 40
Injeção intramuscular
Injeção subcutânea
Injeção subcutânea contínua
Via intra-arterial
Via intratecal
Via intraperitoneal
Outras vias
Equipos para infusão
Sistema fechado de infusão
Bombas de infusão

Medicamentos Injetáveis: Monografias

ACETILCISTEÍNA
ACICLOVIR
ÁCIDO AMINOCAPRÓICO
ÁCIDO ASCÓRBICO
ÁCIDO TRANEXÂMICO
ADENOSINA
ALBUMINA HUMANA
ALFAINTERFERONA 2b RECOMBINANTE
ALFENTANILA
ALPROSTADIL
ALTEPLASE
AMICACINA
AMINOFILINA
AMIODARONA
AMOXICILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO
AMPICILINA
AMPICILINA + SULBACTAM
AMRINONA
ANFOTERICINA B
ANFOTERICINA B COMPLEXO LIPÍDICO
ANFOTERICINA B LIPOSSOMAL
ANIDULAFUNGINA
ATRACÚRIO
ATROPINA
AZITROMICINA
BENZILPENICILINA POTÁSSICA
BICARBONATO DE SÓDIO
BROMOPRIDA
BUPIVACAÍNA
CALCITRIOL
CASPOFUNGINA
CEFAZOLINA
CEFEPIMA
CEFOTAXIMA
CEFTAROLINA
CEFTAZIDIMA
CEFTRIAXONA
CEFUROXIMA
CETAMINA
CETOPROFENO
CETOROLACO DE TROMETAMOL
CIPROFLOXACINO
CISATRACÚRIO
CLARITROMICINA
CLINDAMICINA
CLONIDINA
CLORETO DE POTÁSSIO
CLORETO DE SÓDIO
COMPLEXO VITAMÍNICO B
CLORPROMAZINA
DALTEPARINA
DANTROLENO
DAPTOMICINA
DESFERROXAMINA
DESLANOSÍDEO
DESMOPRESSINA
DEXAMETASONA
DEXMEDOTIMIDINA
DIAZEPAM
DICLOFENACO DE SÓDIO
DILTIAZEM
DIMENIDRINATO
DIPIRONA
DOBUTAMINA
DOLASETRONA
DOPAMINA
DORIPENEM
DROPERIDOL
EFEDRINA
ENOXAPARINA
EPINEFRINA
ERTAPENEM
ESCOPOLAMINA
ESMOLOL
ESOMEPRAZOL
ESTREPTOMICINA
ESTREPTOQUINASE
ETILEFRINA
ETOMIDATO
FENILEFRINA
FENITOÍNA
FENOBARBITAL
FENTANILA
FITOMENADIONA
FLUCONAZOL
FLUMAZENIL
FOSFATO DE POTÁSSIO
FUROSEMIDA
GENTAMICINA
GLICOSE
GLUCAGON
GLUCONATO DE CÁLCIO
GRANISETRONA
HALOPERIDOL
HEPARINA
HIDRALAZINA
HIDROCORTISONA
IBUPROFENO
IMIPENEM + CILASTATINA
IMUNOGLOBULINA ANTITETÂNICA
IMUNOGLOBULINA ANTITIMÓCITO
IMUNOGLOBULINA HUMANA ENDOVENOSA
INDOMETACINA
INSULINA HUMANA REGULAR
LANSOPRAZOL
LEVOBUPIVACAÍNA
LEVOFLOXACINO
LIDOCAÍNA
LINEZOLIDA
MANITOL
MEROPENEM
METADONA
METARAMINOL
METILPREDNISOLONA
METOCLOPRAMIDA
METOPROLOL
METRONIDAZOL
MICAFUNGINA
MIDAZOLAM
MILRINONA
MONONITRATO DE ISOSSORBIDA
MORFINA
NALBUFINA
NALOXONA
NEOSTIGMINA
NIMODIPINO
NITROGLICERINA
NITROPRUSSIATO DE SÓDIO
NOREPINEFRINA
OCITOCINA
OCTREOTIDA
OMEPRAZOL
ONDANSETRONA
OXACILINA
PALONOSETRONA
PANCURÔNIO
PANTOPRAZOL
PARECOXIBE SÓDICO
PENTOXIFILINA
PETIDINA
PIPERACILINA + TAZOBACTAM
POLIMIXINA B
PROMETAZINA
PROPOFOL
PROPRANOLOL
PROTAMINA
RANITIDINA
REMIFENTANILA
ROCURÔNIO
ROPIVACAÍNA
SACARATO DE HIDRÓXIDO FÉRRICO
SALBUTAMOL
SOMATOSTATINA
SUFENTANILA
SUGAMADEX
SULFAMETOXAZOL + TRIMETOPRIMA
SULFATO DE MAGNÉSIO
SUXAMETÔNIO
TEICOPLANINA
TENOXICAM
TERBUTALINA
TICARCILINA + CLAVULANATO DE POTÁSSIO
TIGECICLINA
TIOPENTAL
TIROFIBANA
TRAMADOL
TREPROSTINIL
TROPISETRONA
VANCOMICINA
VASOPRESSINA
VECURÔNIO
VERAPAMIL
VORICONAZOL
ZIDOVUDINA

Nitroglicerina: formulações extemporâneas

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Nitroglicerina.......................................................................................................0,2 g
Óleo Mineral (Vaselina Líquida).............................................................................4 g
Propilenoglicol........................................................................................................4 g
Lanolina Anidra......................................................................................................14 g
Vaselina Sólida Branca q.s.p...............................................................................100 g

Manipulação: Em um gral, incorporar a nitroglicerina na mistura vaselina líquida, propilenoglicol e lanolina, seguida de incorporação na vaselina sólida até aspecto homogêneo. Em recipientes adequados, este produto deve ser armazenado em temperatura ambiente e protegido da luz, durante 90 dias. Cada grama deste produto na forma preparada contém 2 mg de nitroglicerina. Em tubos de pomada de alumínio na concentração de 0,2%. Para uso tópico.

Referência: Formulaire Therapeutique Magistral Edition 2010. Belgium

Pantotenol

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El pantenol, también denominado alcohol D-pantotenílico o pantotenol, se presenta como un líquido incoloro altamente viscoso y bastante pegajoso. Es fácilmente soluble en agua y en alcohol (96º). En la formulación de soluciones capilares el pantenol puede disolverse sin problemas tanto si éstas son acuosas, hidroalcohólicas o hidropropilen-alcohólicas. Se destacan las siguientes acciones dermatológicas:

- Acción seboreguladora sin efecto rebote.

- Acción hidratante tanto sobre el cabello (emoliente y reparador en cabellos deslipidizados, secos) como sobre el cuero cabelludo (restauración del cuero cabelludo dañado por tratamientos capilares agresivos)

- Acción queratoplástica en procesos descamativas del cuero cabelludo.

El pantenol se emplea en concentraciones del 0,5-5 %. Un ejemplo de solución capilar básica puede ser la siguiente:

Pantenol ……………………….……… 3 g

Alcohol (96º) …..……….…………. 15 g

Agua destilada csp …..…..…. 100 ml

Referência: www.formulacionmagistral.net

Pomadas oftálmicas

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As pomadas têm ação mais duradoura que os colírios. Sua remoção se dá em uma taxa de 0,5% por minuto, o que leva à remoção completa em aproximadamente 3 horas e 30 minutos e lhes confere a vantagem de uma administração menos freqüente que os colírios.
Apesar disso, as pomadas não conseguem proporcionar uma concentração de princípios ativos nos tecidos tão alta como as obtidas por instilações freqüentes dos colírios (a cada 30 minutos ou a cada hora), quando se necessita de uma terapia intensiva como nas endoftalmites e úlceras corneanas infecciosas.
Pode ocorrer também com as pomadas a formação de uma barreira mecânica que impede a penetração de outro produto, na forma de colírio. Nesse caso, os pacientes deverão ser orientados para instilar o colírio 5 minutos antes da aplicação da pomada oftálmica.
As pomadas oftálmicas usualmente contêm lanolina anidra em base de óleo mineral ou petrolato. A lanolina é usada nas pomadas para facilitar a dispersão dos componentes hidrossolúveis. Entretanto, é considerada um agente potencialmente sensibilizante, podendo causar reações alérgicas locais.

Pós devem estar reduzidos a sua forma impalpável por trituração em gral. Não usar solventes voláteis quando levigar pós, pois o solvente poderá evaporar e carregar cristais do fármaco com ele. Quando misturar as fases aquosa e oleosa para uma emulsão líquida, aquecer a fase aquosa alguns graus acima da fase oleosa antes da mistura, é muito útil. A fase aquosa tende a esfriar mais rapidamente que a fase oleosa.

Quando preparar bases para pomadas, aquecer os componentes com ponto de fusão mais alto primeiramente, seguido da adição dos componentes com menor ponto de fusão, em ordem, até que todos tenham sido adicionados.

Para a manipulação de pequenas quantidades de pomadas de consistência macia, a trituração em uma placa de vidro ou granito com uma espátula de metal flexível ou de plástico é o método mais prático e adequado para a mistura e incorporação de líquidos ou sólidos.

Espátulas de inox são adequadas para a manipulação da maioria das substâncias, entretanto não devem ser utilizadas para o preparo de pomadas com mercúrio, ácido tânico, ácido salicílico, iodo.

Antes da incorporação na pomada, pós insolúveis precisam estar finamente divididos e levigados com a própria base fundida ou um líquido levigante, conforme a descrição do processo de incorporação de ativos abaixo. Este procedimento evita a arenosidade na pomada, decorrente da má dispersão dos ingredientes sólidos. Pomadas arenosas são uma abominação para a farmácia e podem irritar a pele. O farmacêutico não deve nunca dispensar uma pomada que não esteja perfeitamente homogênea e com os ativos completamente dispersos.

O aquecimento pode ser usado para amolecer pomadas antes de serem acondicionadas em potes ou tubo, facilitando o trabalho. Deve ser feito com cuidado para evitar a estratificação dos componentes. Quando colocar pomadas liquefeitas em tubos ou potes, resfriar a pomada até poucos graus acima do ponto de solidificação. Isso minimiza a formação de camadas de pomadas no acondicionamento.

Referência: Souza GB. Formulação Magistral para Oftalmologia, 1ª ed. Pharmabboks Editora. São Paulo:SP

Gel Transdérmico (PLO)

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Pluronic® Lecithin Organogel (PLO) é uma microemulsão lipossomal fosfolipídica, empregada para a administração de fármacos pela via transdérmica. É um veículo de alta permeabilidade cutânea, com capacidade de carrear fármaco(s) incorporado(s), tais como anti-inflamatórios, analgésicos, anti-eméticos e demais fármacos empregados em situações onde se deseja uma maior permeabilidade cutânea e um alcance sistêmico do fármaco.

O organogel, ou como é comumente denominado em literaturas direcionadas à farmácia magistral, o gel transdérmico, é na verdade uma emulsão que apresenta um toque sensorial de gel. Essa emulsão consiste de uma fase hidrossolúvel que é o gel aquoso de polaxamer 407 de 20 a 40%, e de uma fase lipossolúvel (LIPS) composta de uma solução de lecitina granulada e palmitato de isopropila. Após o preparo do gel aquoso de polaxamer e da solução LIPS, o farmacêutico pode incorporar o fármaco através do emprego de uma farmacotécnica simples que envolve a aplicação da força de extrusão.

A força de extrusão é a força necessária para a formação de micelas lipossomais e consequentemente a encapsulação do fármaco incorporado. Para aplicação de tal força, utilizamos duas seringas conectadas por um adaptador e misturamos o conteúdo das duas seringas, já com o fármaco incorporado na solução LIPS. Sabemos que na prática clínica, se manipularmos o gel somente com simples homogeinização no gral, não há formação de micelas e por conseguinte, o resultado clínico é pouco satisfatório.

É importante ressaltar que o organogel desorganiza as camadas lipídicas da pele sem dissolvê-las como faz o DMSO. O organogel permite que a droga carreada penetre pelo estrato córneo até a circulação sistêmica via fluxo dérmico-epidérmico.

Vantagens da administração transdérmica: é uma via alternativa ao trato gastrintestinal: menor irritação e toxicidade sistêmica, evita a ação do pH ácido do estômago sobre fármacos sensíveis nestas condições. Evita, também, possíveis interações do fármaco com alimentos e com a flora intestinal. Evita o efeito de primeira passagem hepática. Permite o controle da absorção de determinada quantidade de fármaco. Possibilidade de aplicação em diferentes locais do corpo, deve-se evitar a aplicação em locais com irritação e/ou com lesões. Aumenta a adesão do paciente ao tratamento: resultado da fácil administração e da diminuição da toxicidade sistêmica.

Desvantagens da administração transdérmica: possibilidade de irritação localizada o reações alérgicas cutâneas. O tempo requerido para a difusão através da pele, é de relativa demora no início da ação do fármaco. Evitar a aplicação em locais com irritação e/ou com lesões.

O gel de PLO é composto por uma fase oleosa (LIPS) e uma fase aquosa (Gel de Polaxamer 407). Recomenda-se a prévia manipulação e armazenamento dessas fases para que no momento que se recebe a prescrição do gel transdérmico, possamos utilizá-las fazendo tão somente a incorporação do ativo prescrito.